个人简介
吴建平博士2012年本科毕业于清华大学,2017年于清华大学获得博士学位。2017年至2019年在普林斯顿大学从事博士后研究。2019年9月全职加入西湖大学生命科学学院。吴建平博士主要从事蛋白结构生物学研究,取得多项突出科研成果,以通讯作者或第一作者在Cell、Nature、Science等期刊发表多篇研究论文。曾获得吴瑞奖(2017)、首届浙江省青年科技英才奖(2021)、浙江省青年拔尖人才(2021)等荣誉,并主持国家自然科学基金、浙江省自然科学杰出青年基金等项目。
学术成果及研究方向
受精过程代表着新生命的开始。该过程异常会导致不孕不育症,已成为日益严峻的全球性公共卫生问题。根据世界卫生组织的最新数据,全球大约六分之一的成年人受到不孕不育症的影响。吴建平实验室致力于探索受精过程的结构基础,即通过结构生物学手段对受精过程的相关重要蛋白和蛋白复合物展开深入的研究,以揭示受精过程的机理,帮助理解生命诞生的基本过程,并为不孕不育症的诊断、治疗和药物开发提供新思路。
实验室代表性工作:
1)报道了受精过程关键离子通道CatSper的高分辨结构,解决了离子通道领域和生殖医学领域一大重点难题。CatSper是目前公认的精子细胞膜上最重要的离子通道之一,直接影响精子的运动和受精能力,被称为精子活化开关。该工作揭示了CatSper通道的组装和调控机制,并鉴定了该复合物三个全新的蛋白组分,揭示了通道蛋白与转运蛋白的全新协作模式,提出并定义了CatSper通道体概念,开辟了深入研究该通道功能的新方向。该工作为深入理解CatSper工作机理以及基于其结构的药物开发奠定重要基础。(Nature,2021)
2)报道了精子鞭毛微管二联体的结构并定义新型弱精症亚型。精子鞭毛为精子运动提供主要动力,核心是一个微管系统,内部结合蛋白在其稳定性中扮演重要角色。吴建平团队从人和小鼠精子鞭毛中分离得到微管二联体,并解析了它们的冷冻电镜结构。团队创新地利用AI辅助建模的方法成功鉴定出多达49个蛋白组分,为理解精子鞭毛微管二联体的物种和组织特异性提供了重要的结构基础。此外,吴建平团队结合临床数据深入研究了关键微管结合蛋白的突变与弱精症的遗传关联,并定义了一类新型的弱精症亚型,从分子水平帮助理解相关突变的致病机制,为相关男性不育症的诊断提供了新的思路,并为潜在的治疗干预提供了新的途径。(Cell,2023)
代表论文
(*co-first author #co-corresponding author)
At Westlake University
1. Zhou, L.*, Liu, H.*, Liu, S.*, Yang, X., Dong, Y., Pan, Y., Xiao, Z., Zheng, B., Sun, Y., Huang, P., Zhang, X., Hu, J., Sun, R., Feng, S., Zhu, Y., Liu, N.#, Gui, M.#, Wu, J.#. (2023). Structures of sperm flagellar doublet microtubules expand the genetic spectrum of male infertility. Cell 186, 2897-2910 e2819.
2. Zhou, L., Liu, H., Zhao, Q., Wu, J.# & Yan, Z.# (2022). Architecture of the human NALCN channelosome. Cell Discov 8, 33.
3. Lin, S.*, Ke, M.*, Zhang, Y., Yan, Z., Wu, J. (2021). Structure of a mammalian sperm cation channel complex. Nature 595, 746-750.
Highlighted by News and Views in Nature:
Clapham, D., Hulse, R. (2021) Sperm CatSper ion channel swims into sharper focus. Nature 595, 654-655
4. Mou, L.*, Ke, M.*, Song, M., Shan, Y., Xiao, Q., Liu, Q., Li, J., Sun, K., Pu, L., Guo, L., Geng, J.#, Wu, J.#, Deng, D.# (2020). Structural basis for gating mechanism of Pannexin 1 channel. Cell Res 30, 452-454.
5. Xie, J.*, Ke, M.*, Xu, L.*, Lin, S., Zhang, J., Yang, F.#, Wu, J.#, Yan, Z.# (2020). Structure of the human sodium leak channel NALCN in complex with FAM155A. Nat Commun 11, 5831.
Before 2019
6. Zhao, Y.*, Huang, G.*, Wu, J.*#, Wu, Q., Gao, S., Yan, Z., Lei, J., and Yan, N#. (2019). Molecular Basis for Ligand Modulation of a Mammalian Voltage-Gated Ca2+ Channel. Cell 177, 1495-1506 e1412.
7. Wu, J.*, Yan, Z.*, Li, Z.*, Qian, X., Lu, S., Dong, M., Zhou, Q., and Yan, N. (2016). Structure of the voltage-gated calcium channel Cav1.1 at 3.6 A resolution. Nature 537, 191-196. (Top ten Science and Technology Progress of Chinese Universities in 2016)
8. Wu, J., Yan, N., and Yan, Z. (2017). Structure-Function Relationship of the Voltage-Gated Calcium Channel Cav1.1 Complex. Advances in experimental medicine and biology 981, 23-39.
9. Wu, J.*, Yan, Z.*, Li, Z., Yan, C., Lu, S., Dong, M., and Yan, N. (2015). Structure of the voltage-gated calcium channel Cav1.1 complex. Science 350, aad2395.
10. Peng, W.*, Shen, H.*, Wu, J.*, Guo, W., Pan, X., Wang, R., Chen, S.R., and Yan, N. (2016). Structural basis for the gating mechanism of the type 2 ryanodine receptor RyR2. Science 354, aah5324.
11. Yan, Z.*, Zhou, Q.*, Wang, L.*, Wu, J.*, Zhao, Y., Huang, G., Peng, W., Shen, H., Lei, J., and Yan, N. (2017). Structure of the Nav1.4-beta1 Complex from Electric Eel. Cell 170, 470-482 e411.
12. Shen, H.*, Zhou, Q.*, Pan, X.*, Li, Z.*, Wu, J.*, and Yan, N. (2017). Structure of a eukaryotic voltage-gated sodium channel at near-atomic resolution. Science 355, aal4326.
13. Gong, X.*, Qian, H.*, Zhou, X.*, Wu, J.*, Wan, T.*, Cao, P., Huang, W., Zhao, X., Wang, X., Wang, P., et al. (2016). Structural Insights into the Niemann-Pick C1 (NPC1)-Mediated Cholesterol Transfer and Ebola Infection. Cell 165, 1467-1478.
14. Deng, D.*, Xu, C.*, Sun, P.*, Wu, J.*, Yan, C., Hu, M., and Yan, N. (2014). Crystal structure of the human glucose transporter GLUT1. Nature 510, 121-125. (Top ten China Technology Progress in 2014)
完整论文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/myncbi/1TK2UfmBv5y5m/bibliography/public/
联系方式
电子邮箱:wujianping@westlake.edu.cn
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