个人简介

周挺，2006年本科毕业于中国农业大学，2014年博士毕业于中国科学院生物物理研究所。2014年至2016年在耶鲁大学分子细胞发育生物学系进行博士后训练，研究丙肝病毒强致病菌株的分子机理。2016年11月转入耶鲁大学医学院免疫学系，研究细胞因子在肿瘤微环境中的生物学功能以及开发全新靶点的细胞因子肿瘤免疫治疗药物。曾先后获得耶鲁癌症中心优秀研究奖和IOYIF优秀博士后研究奖。2021年入职西湖大学任研究员，研究方向为肿瘤免疫治疗。

学术成果及研究方向

肿瘤免疫和免疫治疗领域在过去几十年产生了划时代的飞跃。这一飞跃源于以下两个方面的突破： 1）共刺激和共抑制分子机制的发现，以及免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体等的应用；2）合成免疫学的发展，以及细胞治疗如细胞过继转移（ACT）、CAR-T和TCR-T等在特定瘤种上的应用。这些大分子药物和细胞治疗药物主要作用于抗肿瘤免疫反应的主力军——T细胞适应性免疫。它们的成功开启了免疫治疗的新时代，但也带来两大类新的问题和挑战。第一大类是免疫学问题：1）为什么有些病人对免疫检查点治疗不响应和产生耐受？2）为什么目前的T细胞治疗对实体瘤没有效果？第二大类是药理学问题，即以前所积累的小分子药物的认知和做法不能简单的类比和应用于大分子药物，需要重新去审视。

基于这些问题，本实验室有两个主要研究方向：

1）从系统免疫学和组织层面出发（System immunology and tissue biology），研究适应性细胞免疫是如何从中枢免疫器官（如骨髓和胸腺）到外周免疫器官（如脾脏和淋巴结），再到特定的组织（如不同器官和肿瘤）的产生。同时，研究肿瘤的发生发展和病原菌感染如何影响这一过程，并逃脱掉适应性免疫的监视和杀伤。

2）从免疫药理学的角度出发（Immuno-pharmacology），研究大分子药物给药后对特定免疫细胞群功能的调节以及免疫系统整体的扰动。同时，研究不同药理设计和改造所带来的免疫学意义。特别的，我们以细胞因子激动剂为模型，因为它不仅是克服免疫检查点治疗不响应和耐受的最合理的协同药物之一，也是免疫药理学问题的重灾区。

实验室的具体课题兼顾免疫学和临床上的实际问题，研究成果旨在发现免疫生物学里未曾探及的美妙，同时深入理解临床疾病的病理，为治疗策略和新型药物的设计研发提供有意义的指导。

代表论文

1. Zhou, T.*, Damsky, W.*, Weizman, O. E.*, McGeary, M. K., Hartmann, K. P., Rosen, C. E., Fischer, S., Jackson, R., Flavell, R. A., Wang, J., Sanmamed, M. F., Bosenberg, M. W., & Ring, A. M. (2020). IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy. Nature, 583(7817), 609–614. * Equal contribution. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2422-6

2. Zhou, T.*, Su, T. T.*, Mudianto, T., & Wang, J. (2020). Immune asynchrony in COVID-19 pathogenesis and potential immunotherapies. The Journal of experimental medicine, 217(10), e20200674. * Equal contribution. https://doi.org/10.1084/jem.20200674

3. Jarret, A., Jackson, R., Duizer, C., Healy, M. E., Zhao, J., Rone, J. M., Bielecki, P., Sefik, E., Roulis, M., Rice, T., Sivanathan, K. N., Zhou, T., Solis, A. G., Honcharova-Biletska, H., Vélez, K., Hartner, S., Low, J. S., Qu, R., de Zoete, M. R., Palm, N. W., … Flavell, R. A. (2020). Enteric Nervous System-Derived IL-18 Orchestrates Mucosal Barrier Immunity. Cell, 180(4), 813–814. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.004

4. Wang, J., Sanmamed, M. F., Datar, I., Su, T. T., Ji, L., Sun, J., Chen, L., Chen, Y., Zhu, G., Yin, W., Zheng, L., Zhou, T., Badri, T., Yao, S., Zhu, S., Boto, A., Sznol, M., Melero, I., Vignali, D., Schalper, K., … Chen, L. (2019). Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3. Cell, 176(1-2), 334–347.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.010

5. Du, W., Dong, Q., Zhang, Z., Liu, B., Zhou, T., Xu, R. M., Wang, H., Zhu, B., & Li, Y. (2019). Stella protein facilitates DNA demethylation by disrupting the chromatin association of the RING finger-type E3 ubiquitin ligase UHRF1. The Journal of biological chemistry, 294(22), 8907–8917. https://doi.org/10.1074/jbc.RA119.008008

6. Zhou, T., Ren, X., Adams, R. L., & Pyle, A. M. (2017). NS3 from Hepatitis C Virus Strain JFH-1 Is an Unusually Robust Helicase That Is Primed To Bind and Unwind Viral RNA. Journal of virology, 92(1), e01253-17. https://doi.org/10.1128/JVI.01253-17

7. Zhou, T., Xiong, J., Wang, M., Yang, N., Wong, J., Zhu, B., & Xu, R. M. (2014). Structural basis for hydroxymethylcytosine recognition by the SRA domain of UHRF2. Molecular cell, 54(5), 879–886. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2014.04.003

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