个人简介

魏磊，本科毕业于清华大学生物科学与技术系，硕士毕业于清华大学医学院。2016年于美国Sloan-Kettering癌症中心获得分子生物学以及遗传学博士学位，主修基因复制以及修复的精细分子机理。2016-2021于美国普林斯顿大学进行博士后研究工作，主攻乙型肝炎病毒复制机理，揭示对抗乙型肝炎病毒（HBV）的新靶点。2022年将全职加入西湖大学生命科学院，应急医学研究中心，任博士生导师／助理教授一职。

学术成果及实验室研究方向

人类与病毒的战争在我们第一次在地球上行走的那一刻就从来不曾停息过。这些反演了无数次的战争的本质就是病毒与宿主之间的此消彼长的相互拮抗。全面的了解这些相互作用对于我们深刻的认识到病毒的弱点有着至关重要的作用，同时可以揭示全新的抗病毒靶点以及抑制病毒的手段。我们实验室将凝聚病毒学，生物化学，遗传学，以及蛋白质基因组学等多学科研究方法来重点研究不同类型的病毒跟宿主基因的相互作用，以求阐释宿主以及病毒因子在病毒感染复制过程中的作用及其精细分子机理，并且揭示抗病毒的新靶点，筛选设计抗病毒药物。我们具体的研究方向包括（但不限于）：

1. 结合生物化学，病毒学，细胞生物学以及结构生物学等手段来全面阐释乙肝病毒基因组的形成极其调控的精细分子机制；

全世界超过两亿人是慢性乙肝病毒感染者，其中近一半在中国。乙肝病毒是残酷的杀手，每年近一百万人死于乙肝导致的严重肝脏疾病。乙肝病毒感染的元凶是一种叫做环状闭合DNA链的物质(cccDNA)，乙肝的治愈必须清除cccDNA。 然而 cccDNA形成的具体过程仍然是一个谜， 这个问题也是困扰乙肝学界近四十年并且阻碍乙肝治愈的核心问题之一。我们构建了一套全新的生化体系来重构乙肝病毒cccDNA形成的过程，为全面阐述乙肝病毒cccDNA形成的精细分子机理打开了大门，也将同时揭示抑制乙肝病毒的新靶点，为乙肝治疗提供新思路。

2. 其他类型的重大传染病病毒（如冠状病毒，艾滋病毒等）的复制同宿主基因相互作用的机制;

在自然界，病毒与其寄生的天然宿主相互制约并互相适应最终达到平衡。然而气候以及生态环境的变化造成病毒变异加速或感染非天然宿主而打破病毒与宿主的平衡，从而造成大流行。从本质上研究天然或非天然宿主因子对各种病毒的复制转录以及变异的影响及其作用机理可以帮助我们理解病毒的进化走向，揭示制约病毒的重要因子以及抗病毒治疗的手段。我们正在建立结合病毒学，遗传学，生物化学，细胞生物学，以及多种组学等多学科交叉的研究体系来深入挖掘研究这些问题。

3. 筛选设计抗病毒的药物；开发病毒感染动物模型，研究病毒发病机制。

基于对病毒复制周期以及病毒宿主相互作用的研究，我们将筛选设计抗病毒药物来应对当前或未来可能出现的病毒传染病。

病毒感染动物模型是研究疾病机理以及药物测试的重要手段。我们一直在致力于鉴定乙肝病毒感染小鼠的限制性因子，从而构建乙肝小鼠模型。我们也将构建其他重大传染病的动物感染模型，从而更好的促进疾病研究，药物以及疫苗研发。

最新代表论文

1 Wei L & Ploss A. Hepatitis B virus cccDNA is formed through distinct repair processes of each strand. Nat Commun. 12 (1), 1591 (2021).

2 Wei L & Ploss A. Core components of DNA lagging strand synthesis machinery are essential for hepatitis B virus cccDNA formation. Nat. Microbiol. 5, 715-726 (2020).

3 Meng XZ, Wei L, Devbhandari S, Zhang T, Xiang J, Remus D, Zhao X. DNA polymerase ε relies on a unique domain for efficient replisome assembly and strand synthesis. Nat. Commun. 11(1): 2437 (2020).

4 Meng XZ*, Wei L*, Zhao X. Sumoylation of the DNA polymerase ε by the Smc5/6 complex contributes to DNA replication. PLOS Genetics, 15(11): e1008426 (2019). [* authors have equal contribution]

5 Dhingra N*, Wei L*, Zhao X. Replication protein A (RPA) SUMOylation positively influences the DNA damage checkpoint response in yeast. J Biol Chem, 294(8): 2690-2699 (2019). [* authors have equal contribution]

6 Wei L & Zhao X. A new MCM modification cycle regulates DNA replication initiation. Nat Struct Mol Biol. 23 (3), 209-216 (2016).

全部学术论文详见：

https://scholar.google.com/citations?hl=en&user=f3WTnYUAAAAJ&view_op=list_works&sortby=pubdate

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